吸入式新冠疫苗启动接种：为什么疫苗还能吸？

　　从10月底开始，全国多地开始启动“吸入式新冠疫苗”接种工作。11月10日，北京也开始预约接种此种新冠疫苗。

　　“吸入式”到底是怎么个吸入法?它跟我们之前接种过的新冠疫苗有什么不同?又为什么要使用这种“吸入式”新冠疫苗呢?

　　这事儿还得从新冠疫苗本身说起。

　　01、中国目前有多少种新冠疫苗可接种?

　　中国目前的新冠疫苗，若按技术路线划分，可以分为三类[1]：

　　灭活疫苗，比如国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司生产的3款灭活疫苗;

　　腺病毒载体疫苗，为天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗(Ad5-nCoV);

　　重组亚单位疫苗，为安徽智飞龙科马生物制药有限公司(智飞龙科马)生产的重组新型冠状病毒蛋白疫苗(CHO细胞)。

　　吸入式新冠疫苗配套雾化设备(左)和吸入式新冠疫苗接种模拟图(右)。图片来源：cansinotech.com.cn

　　“吸入式”新冠疫苗其实就是天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗。

　　这类疫苗本来也是需要“打”(肌肉注射)的疫苗，而“吸入式疫苗”通过创新给药方式，将疫苗的有效成分雾化成微小液滴，并且将固定浓度装入杯中，通过“口腔吸入呼吸道”的方式接种。

　　与肌肉注射版本相比，“吸入式”版本只是更改了给药途径，制剂配方相同，并且完成接种所需要的剂量仅为肌肉注射版的20%。

　　02、特殊给药途径可能有更意外效果

　　给药量减少了，那保护效果会变差吗?答案是：不会，至少短期内不会。

　　实际上，吸入式的5型腺病毒载体疫苗在序贯接种中，有更高的中和抗体(Nab)水平。

　　所谓序贯接种，就是按照一定的接种时间间隔、接种的剂次，采用不同技术路线的疫苗进行加强免疫的一项接种策略。

　　“打”加强针的直接目的之一就是刺激人体产生更高水平的中和抗体。

　　换句话来说，吸入式的5型腺病毒载体疫苗作为加强“针”的效果还不错。这又是为什么呢?

　　《第一财经》曾就这个问题，分别采访过上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长、疫苗专家徐建青教授以及中国科学院院士陈凯先教授[2]。

　　两位专家表示，不同于旨在诱发体液免疫应答的肌肉注射式接种，雾化吸入式加强接种的主要作用是建立起黏膜免疫，从而抑制病毒在呼吸道黏膜表面的感染和入侵。因此，吸入式接种可以作为一种短期内高效的加强免疫的途径。

　　此外，雾化局部给药的方式，还可以提高肺部药物的浓度。

　　通过肌肉注射途径系统性给药，药物需要穿过肺血管屏障，循环到肺部产生效果，因此要达到预防或者治疗效果，就需要相对提升给药的剂量。

　　采用雾化吸入给药，药物可以通过呼吸道到达肺部，无需穿越血管屏障，因此只需要少量药物就能达到效果，这既降低了用药成本，也降低了副作用发生风险。

　　虽然雾化吸入式疫苗不常见，但其实，雾化吸入给药并不是新鲜事，比如常见的哮喘用药就是这样。

　　目前也有许多种类的疫苗正在做吸入式开发，例如流感[3]、四价流脑疫苗和已经进入三期临床的13价肺炎球菌结合疫苗[4]均受人关注。

　　就新冠而言，全球也有多家公司正在研究各式吸入式疫苗(另外还有口服、舌下疫苗在研发中)[5]。

　　总之，吸入式疫苗的3个特点十分明显：

　　可以通过特殊免疫途径引起机体响应;

　　可以快速达到肺部，起效快;

　　有效减少给药剂量，降低用药成本。

　　此外，使用吸入式疫苗还可以减少用针，既能避免医护人员受伤，对接种者而言，也更易接受。

　　03、谁适合接种?要怎么接种?

　　需要强调的是，吸入式接种适合用于加强免疫，也就是加强“针”。

　　因此目前，“吸入式新冠疫苗”仅适合18岁及以上，完成2次灭活疫苗注射(不论厂家)或已接种1次腺病毒载体新冠疫苗(肌注剂型)的人群。

　　从来没有接种过新冠疫苗，或者小于18岁的人群，都无法接种“吸入式新冠疫苗”。

　　在实际接种中，有一些特殊的步骤，如果不注意，吸入效果可能会大打折扣。

　　在完成各项登记后，接种者会被带往独立、相对密闭的小空间。

　　工作人员使用专用的雾化给药装置，将疫苗雾化至雾化杯中，并将雾化杯递给受种者，每次剂量为0.1毫升。

　　受种者的吸入步骤可简单概括为三步：呼气、吸气和憋气[6]。如下图所示：

　　吸入式5型腺病毒载体疫苗受种者的吸入操作步骤。图片来源：参考文献[6]

　　第一步：避开雾化杯，深呼一口气;

　　第二步：口含雾化杯吸嘴，深吸至杯中无雾;

　　第三步：憋气至少5秒。

　　值得一提的是，更多的疫苗品种当然更好，但关键还是需要更多人，尤其是老年人，了解和接受新冠疫苗的接种。

　　近期，我国新冠疫情形势复杂，病毒变异株传播快，隐匿性强，每日新增的无症状感染者和轻症患者可能早期易隐匿在社区。

　　所以，老年人感染风险还是在增高的，其中患有慢性病的老年人，又是重症和死亡高风险人群。

　　因此，我们也需要再次呼吁，为了保护老年人，我们应该抓紧冬季各种呼吸性传染病高发前的这段时间，尽快带家中长辈完成疫苗接种。

　　参考文献：

　　[1]国家卫生健康委疾控局，中国疾病预防控制中心.新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)[EB/OL].http://www.nhc.gov.cn/jkj/s5899tg/202104/1619f941de034452a4b9bcaf307afd79/files/d1e24d944218436d958547240af5fd07.pdf,2021-04.

　　[2]钱童心.康希诺研究称吸入式疫苗异源加强可有效中和奥密克戎毒株[EB/OL].第一财经.https://m.yicai.com/news/101347478.html,2022-03-14.

　　[3]石慧洁,奚文韬,张天赫,等.合成生物学与新型给药途径防治流感的综述[J].教育教学论坛,2020.

　　[4]屠俊.康希诺乘“吸入用新冠疫苗”东风股价却上“过山车”，能否降低病毒传染性成破局关键[EB/OL].蓝鲸财经.https://lanjinger.com/d/195584,2022-11-04.

　　[5]葛华,蒋丽勇,刘术,等.经口途径COVID-19疫苗产品与技术分析[J].药学学报,2022,57(4):845-853.

　　[6]吸入式新冠疫苗来了!江苏疾控权威答疑[EB/OL].苏州市人民政府网.https://www.suzhou.gov.cn/szsrmzf/mszx/202211/17d506043593476a8045e86ef32a4903.shtml,2022-11-02.