FDA正式批准mRNA疫苗进行儿童三针接种，免疫“洼地”有望填补

*仅供医学专业人士阅读参考

迅速提高儿童青少年新冠疫苗接种率是保护儿童青少年远离新冠的有效途径。

2022年5月17日，美国FDA正式批准mRNA新冠疫苗BNT162b2加强针用于5-11岁儿童[1]，这意味着加强针的适用范围将扩展到约2800万适用儿童，5-11岁儿童可在接种第二针新冠疫苗后至少5个月接种BNT162b2疫苗加强针。2022年5月23日6个月至5岁以下儿童接种第三剂BNT162b2的2/3期试验数据也相继公布[2]，该试验评估了6个月至5岁以下儿童接种mRNA新冠疫苗BNT162b2加强针的安全性、免疫原性和疫苗效力，试验结果显示在该年龄组儿童接种三剂BNT162b2后，可引发强烈的免疫反应，且儿童对该疫苗的耐受性良好，预防新冠病毒感染的有效率达80.3%。

FDA官员Robert M也在论述中提到儿童感染新冠严重程度低于成人，但Omicron流行期间，更多儿童感染和住院，而且儿童新冠感染即使是轻症也可能遭受一些长期后遗症的影响，加强针可以为儿童提供持续性保护。近期多项关于儿童青少年接种新冠疫苗的数据公布，也让我们聚焦于这一群体的免疫情况。

儿童青少年新冠疫苗接种进度相对滞后

儿童青少年人口约占全人群的20%，新冠病毒对所有人群易感，包括儿童青少年，儿童和青少年如果没有接种疫苗，则人群免疫屏障会出现缺损，所以群体免疫的实现少不了儿童青少年。美国CDC 4月24日发布数据显示，在Omicron变异株占主导地位的时期，5-11岁未接种疫苗的儿童的COVID-19发病率比接种一剂疫苗的儿童高1.3倍[3]。但从新冠疫苗的接种数据来看，儿童青少年新冠疫苗接种进度相对滞后。截止2022年5月19日，美国儿童感染新冠病毒病例占所有新冠病例的19.0%，累计发病率超过1.7万/10万，如图1。但与此同时，5-11岁的儿童中仅990万（35%）的儿童已经接种了第一剂新冠疫苗，仅810万（28%）儿童完成了2剂疫苗接种，如图2。儿童新冠疫苗的接种明显滞后与其他人群[4,5]。

图1

图2

儿童接种新冠疫苗可有效降低

儿童多系统炎症综合征（MIS-C）

MIS-C是指儿童感染SARS-CoV-2后2-6周出现严重的高炎症综合征，导致各种表现和并发症的发生，是儿童感染新冠病毒的后遗症之一。出现MIS-C的儿童中60%-70%的病人转为重症，1%-2%的病人死亡[6,7]。在COVID-19大流行的早期（2020年4月至6月），约每3,000名＜21岁的SARS-CoV-2感染者中有1例MIS-C病例[8]。丹麦一项发表于The Lancet Child and Adolescent Health的研究显示[9]，在Delta流行期，未接种疫苗的个体MIS-C的发生率为1例/3400名（95%CI 2600-4600），接种疫苗的个体突破感染是1例/9900名（95%CI 1800-390 000），如图3。另外，在5-17岁的个体中，两剂BNT162b2 mRNA疫苗对delta变异株感染后MIS-C的有效性为94%（95%CI 55-99），充分说明儿童青少年接种新冠疫苗可有效预防MIS-C的发生。

图3

儿童青少年接种第三剂

mRNA疫苗GMT提升明显

美国CDC 2022年2月18日发布的“发病率和死亡率周报（MMWR）”显示[10]，Omicron流行期间儿童住院率显著升高，儿童青少年是否需要加强免疫的议题也开始正式研判。数据显示，Omicron流行期间，青少年mRNA疫苗加强剂接种能有效提升疫苗效力[11]。2022年5月19日美国CDC公布了mRNA新冠疫苗BNT162b2在5-12岁儿童青少年中接种第三剂加强针（10 g）的2/3期临床试验数据[11]。在安全性方面，401名接种第三剂的受试者中没有发现任何新的安全问题，且接种第三剂后，不良反应大多为轻度或中度，持续时间短，与第二剂接种后观察到的不良反应相当，如图4。在免疫原性方面，在既往未感染的群体中，血清阳转率达到98.5%，如图5；且相较于两剂接种一个月后的GMT1253.9，第三剂接种一个月后GMT为2720.9，GMR为2.17（1.76,2.68），中和抗体滴度提升明显，如图6。

图4

图5

图6

mRNA新冠疫苗BNT162b2不仅仅在美国，在我国港澳台地区也已于2021年获纳入当地政府接种计划。2022年以来，儿童疫苗的接种也在当地加快推进，香港已于2022年2月16日起开始为5-11岁儿童接种BNT162b2（10 g）。2022年5月2日，中国台湾地区扩展mRNA新冠疫苗紧急使用授权至5-11岁儿童。此外，澳门特别行政区政府也于5月24日起开始提供儿童mRNA疫苗BNT162b2接种。

总结：

1、儿童青少年免疫是群体免疫不可或缺的一部分，但各国儿童青少年新冠疫苗接种情况相对滞后，是现阶段新冠流行期间病毒最易攻击的人群，因此需要加快儿童青少年群体的疫苗加强接种工作。

2、新冠疫苗不仅能预防感染与重症，同时还可以有效降低儿童多系统炎症综合征（MIS-C）发病率。

3、儿童青少年接种第三剂mRNA疫苗安全性良好，免疫原性提升明显，因此儿童青少年建议接种第三剂加强针。

无论灭活疫苗还是mRNA疫苗，越来越多的研究数据证明了新冠疫苗对于儿童青少年的保护作用，儿童青少年是社会和国家的未来和希望，迅速提高儿童青少年新冠疫苗接种率是保护儿童青少年远离新冠的有效途径，同时也期待有更好的疫苗能为儿童青少年带来持续的保护。

参考文献：

[1]FDA.Coronavirus(COVID-19)Update:FDA Expands Eligibility for COVID-19 Vaccine Boosters.2022(https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-expands-eligibility-covid-19-vaccine-boosters)

[2]BioNTech.Pfizer and BioNTech Granted U.S.Emergency Use Authorization for Booster Dose of Their COVID-19 Vaccine in Children 5 Through 11 Years of Age.2022(https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-granted-us-emergency-use-authorization)

[3]CDC.Rates of COVID-19 Cases and Deaths by Vaccination Status.2022(https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#rates-by-vaccine-status)

[4]American Academy of Pediatrics.Children and COVID-19:State-Level Data Report.2022(https://www.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/children-and-covid-19-state-level-data-report/)

[5]American Academy of Pediatrics.Summary of data publicly reported by the Centers for Disease Control and Prevention.2022(https://www.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/children-and-covid-19-vaccination-trends/)

[6]Feldstein LR,et al.Characteristics and Outcomes of US Children and Adolescents With Multisystem Inflammatory Syndrome in Children(MIS-C)Compared With Severe Acute COVID-19.JAMA.2021;325(11):1074-1087.doi:10.1001/jama.2021.2091

[7]Belay ED,et al.Trends in Geographic and Temporal Distribution of US Children With Multisystem Inflammatory Syndrome During the COVID-19 Pandemic.JAMA Pediatr.2021;175(8):837-845.doi:10.1001/jamapediatrics.2021.0630

[8]Payne AB,et al.Incidence of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Among US Persons Infected With SARS-CoV-2.JAMA Netw Open.2021 Jun 1;4(6):e2116420.doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.16420

[9]Nygaard U,Holm M,Hartling UB,et al.Incidence and clinical phenotype of multisystem inflammatory syndrome in children after infection with the SARS-CoV-2 delta variant by vaccination status:a Danish nationwide prospective cohort study[published online ahead of print,2022 May 5].Lancet Child Adolesc Health.2022;S2352-4642(22)00100-6.doi:10.1016/S2352-4642(22)00100-6

[10]CDC.Morbidity and Mortality Weekly Report(MMWR).2022(https://www.cdc.gov/mmWr/)

[11]CDC.ACIP Presentation Slides:May 19,2022 Meeting.2022(https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2022-05-19.html)

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