价格低且适应症多，内卷的“抗癌神药”PD-1未来怎么走？

2021-09-02 16:00:06 腾讯健康
陈更
健康

随着半年报披露完毕，“抗癌神药”PD-1单抗随之也交出了成绩单。

去年医保谈判后，4款国产PD-1单抗通过降价进入医保，PD-1从一年动辄10万以上进入了“年费万元”时代。与此同时， PD-1单药、联合用药的适应症进一步拓宽，并且在部分癌症用药中跻身一线/二线治疗的地位。

因此，业界戏称，PD-1成了国内最“内卷“的创新药。

那么，今年国产PD-1单抗的财务表现如何？它们适应症及研究管线进度又怎样？南都药企合规与发展研究课题组在结合企业半年报等数据，结合及分析后发现，国产PD-1“价格低但适应症多”的仍在持续。

上半年表现各异，仅信达生物与百济神州披露销售额

PD-1单抗进入“医保元年”，相关企业产品业绩也表现各异。

课题组注意到，今年上半年，仅信达生物与百济神州披露了PD-1单抗的销售额。根据信达生物半年报显示，该公司的信迪利单抗上半年就卖了18亿元左右；而百济神州的替雷利珠单抗，销售收入折合人民币8亿元。

课题组发现，以在财报中往披露PD-1业绩的君实生物（01877.HK），在半年报中并未具体披露特瑞普利单抗的销售数据，该公司仅强调该产品商业化渠道（包括医保渠道及与阿斯利康合作）拓展顺利；恒瑞医药则直言，其卡瑞利珠单抗降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，在上半年出现负增长。

上半年国产PD-1销售业绩

降价进入医保后，PD-1实现放量取决于商业化程度，其中销售渠道的覆盖或直接影响产品的销售额。课题组注意到，君实生物和信达生物均披露了产品覆盖的渠道终端数。君实生物渠道覆盖了约合3000家医院和1500家专业（DTP）药房；信达生物覆盖了约合4700家医院和1000家专业（DTP）药房。

上半年PD-1单抗覆盖渠道

药价越来越低，获批适应症越来越多

课题组了解到，PD-1被业界称为国内“最内卷的创新药”，主要原因是其价格低廉，但肿瘤适应症覆盖越来越多。

从价格来看，“低价”成了PD-1代名词。2018年百时美施贵宝的O药以及默沙东K药在中国上市时，这两家公司均宣称在中国市场给出了“全球最低价”。不过随着国产产品接连上市，以及医保介入后，PD-1单抗的价格多次“击穿地板价”。以新上市康方生物-B(09926)/正大天晴的派安普利单抗，在慈善赠药等条件下，年费用压低至1.95万元/年。相比当初2018年动辄10万元以上的治疗年费，PD-1单抗在3年时间内价格就降低了10倍以上。

据课题组此前报道，目前四款国产PD-1单抗进入医保后，该药物年治疗费用降低至“万元时代”。

国产PD-1治疗费

与PD-1单抗价格走低相比，该类药物在国内的适应症却日渐增加。

据课题组不完全统计，目前国产PD-1单抗对肿瘤适应症中，卡瑞利珠单抗的适应症最多，总共有六个；而在涉及一线治疗的适应症上，替雷利珠单抗则有两个。

课题组注意到，从国产PD-1适应症获批的情况来看，其适应症提交的路径主要是从血液肿瘤、到发病率较小的实体肿瘤，再到发病人群较多的肿瘤。其中复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤是国产PD-1提交最多的第一个适应症，除君实生物外，其他国产PD-1的第一个上市适应症为该血液肿瘤。

根据此前课题组对部分PD-1生产企业采访时了解到，从血液肿瘤或发病人群较少的肿瘤作为第一适应症进行申报，主要是出于药物上市速度以及市场因素进行考虑。一般而言，发病率相对较低的肿瘤适应的治疗药物可能相对较少，且新药更新频率可能比发病率高的肿瘤药慢，因此类似于PD-1这种新药可能会很快获批且快速占据市场。

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国产PD-1获批的适应症（标红为可医保报销）

除了现有适应症外，国产PD-1产品的其他肿瘤适应症正陆续提交或进入临床阶段。

课题组以4家进入医保的PD-1单抗为例，透过相关公司的半年报以及公司网站梳理后注意到，信达生物在国内的研发管线最多，合计有23条，其中有7项适应症进入了3期临床；而在海外研发管线上，百济神州总共有11项。课题组还留意到，9月1日晚间，君实生物的特瑞普利单抗，已向美国FDA提交注册申请，适应症是鼻咽癌，主要为单药三线治疗。

特瑞普利单抗研发管线（来源：君实生物2021半年报-科创板）

信迪利单抗研发管线（来源：信达生物2021半年报）

替雷利珠单抗研发管线（来源：百济神州公司网站）

卡瑞利珠单抗研发管线（来源：恒瑞医药2021半年报）

PD-1研发管线多，且部分适应症进入关键临床，是产品后续销售和放量的保障。但此前一家有PD-1产品的上市公司，在调研中坦言，就目前PD-1药企的研发进度来看，适应症获批多是“稍纵即逝”的优势，假如在适应症获批后没有作相应布局，市场很快“就被竞争对手占据”。

业界认为，在增加适应症的同时，PD-1药物应尽量争取肿瘤治疗一线疗法，这意味着患者早期获益与治愈可能性越高，同时对于企业产品的增长机会也越大。

“抗癌神药”内卷持续泡沫并存，激烈竞争下未来该怎么走？

因此前宣称“上市后国内市场可达千亿规模”，因此PD-1/L1成了国内企业扎堆的赛道。据西南证券不完全统计，全球154个PD-1药物有85个是由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。国内的PD-1单抗更呈现扎堆研发的状态，其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每个适应证均有超过10家在研。

业内人士认为，由于近年来国内医药领域投融资，尤其是创新药领域投融资井喷，PD-1成了资本一度追逐的风口，相关药企为增加融资机会或在资本市场上有炒作概念，纷纷扎堆热门靶点，因此这出现了PD-1研发“扎堆”的现象。

因此，有行业人士认为PD-1已有泡沫。今年3月初，恒瑞医药董事长孙飘扬曾公开表示， PD-1是最典型的、重复最多的例子。“因为PD-1涉及的适应症最广，市场也最急需，企业积极性很高，加上资本的推波助澜，PD-1的泡沫炒得很高”。

架桥资本合伙人卢源则认为，如果PD-1存在泡沫，则可能五六十家的产品，最后活下来的只有一半，这是非常正常的事情，总有人要做“先驱”。泡沫破裂后，会有一个回归的过程。

不过，也有业内人士对PD-1目前的局面持乐观态度。恩路迪医药副总裁夏芳近期则公开表示，目前国内市场离证伪还远得很，有很多病人没有用到这个产品，美国目前批了6款PD-1/L1，“按照我们中国的人口基数，即使是批了12家上市是有可能的”。课题组注意到，该公司研发的PD-1目前已进入审批阶段。

虽不论泡沫何时破裂，但目前市场格局上，PD-1已是“2外资+4国内药企”激烈竞争，康方生物/正大天晴、誉衡制药/药名生物已拿到“入场券”，另外包括康宁杰瑞/恩路迪、嘉和生物、基石药业（2616.HK）和复宏汉霖等重磅玩家，还在排队进场。可预见的是，随着PD-1进场企业越来越多，“低价高效”将是未来PD-1单抗的标签。

在此情况下，国内企业在国内市场竞争时也各谋新的增量，其中“出海”是多家企业采取的策略。据课题组了解，目前有5家PD-1药企均已在海外授权，其中信达生物和百济神州的海外合作伙伴，分别是礼来和诺华。值得注意的是，誉衡制药/药明生物(02269)在的赛帕利单抗，在2017年就已实现海外授权。