自身免疫性疾病、血细胞急剧降低！竟然都是“它”惹的祸！

血液，流动在人血管里的红色粘稠状液体。其内包含着重要的血细胞-红细胞、白细胞、血小板。

红细胞――运送氧气的主要媒介；

白细胞――参与机体防御反应；

血小板――止血与凝血。

所有的血细胞都在我们体内各司其职，共同建立一个平衡、和谐的血液内环境。

大家都知道血细胞是在骨髓内生成、成长、成熟的。但在某些特殊的情况下，骨髓会生病，比如造血干细胞肿瘤性增生，在此病理基础上会有一系列的细胞尤其突出性的增生。

以红细胞增生为表现的叫真性红细胞增多症；以粒细胞增生为主要表现的叫慢性粒细胞性白血；以巨核细胞增生为主要表现的则表现为原发性血小板增多症。还有一种情况，骨髓不会增殖，反而会抑制，而抑制的最常见的原因是药物毒性。

我们今天要讲的病例是一个血液系统的疾病，是化疗药物毒性引起的骨髓抑制。

小文，16岁，在2020年的一个夏天，下课回家做作业的时候，突然出现发作性意识不清、抽搐、阵挛、强直，约持续数分钟后，症状逐渐改善。

小文的父母知道她生病了，紧急把她送到附近医院，急诊科里，小文的疾病被诊断为癫痫发作。因为是第一次发作癫痫，又没有明确的疾病病因，按照诊疗原则，小文没有加用抗癫痫药物。

回家后的小文如常的去上学、放学、做作业……2个月后小文又出现了新的症状，情绪容易波动，时不时的会哭泣、掉眼泪、害怕、恐惧，有一次还差点出现了意外。

这次小文被送到了神经内科病房，在做过腰穿，查自身免疫性脑炎抗体后，被诊断为NMDA受体抗体相关性脑炎。在应用了激素、人血丙种球蛋白、血浆置换等各种治疗方法后，小文癫痫、精神异常、情绪障碍等症状逐渐好转。

在之后的复查中，小文脑炎的症状有所反复，考虑再三和权衡利弊后，小文加用了口服免疫抑制剂――硫唑嘌呤。

硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，它可以抑制人类体内的炎症反应和无端被激活的免疫系统。这种药物被称为“激素替代药”或“免疫调节剂”。

因糖皮质激素是一种高效的免疫调节剂，但同时它也有包括骨质疏松、股骨头坏死、胃粘膜损害、痤疮、肥胖等在内的副作用。硫唑嘌呤等免疫抑制剂的出现，可以替代激素，很多病人可以将激素维持在最低剂量，甚至有些患者在服用“激素替代药”后最终停用糖皮质激素。

我们的病人小文年龄较小，又生了一个免疫系统的疾病，激素不能长期应用，又需要免疫调节剂的长期使用。在诸多免疫抑制剂当中，权衡利弊，选择了硫唑嘌呤来作为其激素替代药物。

硫唑嘌呤最初用于器官移植抗排异药物，同样有副作用。而它最为严重的副作用――骨髓抑制。

小文在服用硫唑嘌呤20天后，逐渐出现了乏力、面色灰暗、食欲减退、发热等症状。复查血常规后，小文的父母亲吓了一跳。白细胞降低到正常的1/10，血红蛋白也降到了7.4g/L，血小板降至正常的1/4。

如果外周血细胞都降低，可想而知会有很多疾病发生，比如血红蛋白没有办法携带氧气；白细胞不能杀灭病原微生物；身体任意部位的出血，血小板也没有办法参与止血。

而所有的这些血细胞的减少，都是因为服用了硫唑嘌呤这个药。

小文被带到了我们医院，住进了病房。为了怕感染，我们给小文住进了单间隔离病房；为了怕她受到外伤后出血，严格控制小文外出，避免重体力的活动。

在应用了一系列升血细胞药物、控制感染、保守治疗两周后，小文的血细胞逐渐升到了正常。

那么硫唑嘌呤应该怎样服用？我们又该怎样避免出现严重的药物副作用呢？

原来在硫唑嘌呤的代谢过程中，巯基嘌呤甲基转移酶 (TPMT）非常重要，它若缺乏，那么部分患者服用药物后会出现严重副作用。大概有10%的中国人TPMT的基因缺失或者异常，这类患者不能代谢硫唑嘌呤，服用后会出现严重不良反应。

所以，对于有条件的患者，用药前最好行血TPMT水平或TPMT基因型检测。

硫唑嘌呤是片剂、口服形式。当开始服用时，会有一些不适的反应，通常建议患者从小剂量开始服用，推荐剂量为25mg，让病人有个适应的过程，然后逐渐增加剂量。在此同时，建议每周查血常规、肝肾功能等指标。若有副作用及时停止用药。

在查TPMT基因型、小剂量逐渐加用剂量、监测血细胞等措施下，可以大大避免硫唑嘌呤副作用的发生。

小文在积极治疗后痊愈出院，对于她来说，这次药物性骨髓抑制变相的给她的所有血液细胞，包括免疫细胞进行了一次“药物停摆”，这对她自身免疫性疾病来说也算是因祸得福。也希望这次治疗之后，她的自身免疫性脑炎可以得到充分的治疗，不要再发作。

来源：常笑健康

编辑：yeah 审校：小冉