胃癌适应症率先突破，国产ADC从幕后走向台前

6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。RC48的获批上市标志着首款国内自主研发的ADC药物上市，预计RC48可充分享受先发优势，快速抢占晚期胃癌市场。

（一）维迪西妥单抗（RC48）

维迪西妥单抗（RC48）为荣昌生物自主研发的HER2ADC药物，商品名为爱地希。RC48的结构包括：

（1）抗体部分：Disitamab，Disitamab是一种靶向HER2的单克隆抗体。与曲妥珠单抗20.1的EC50相比，Disitamab的EC50仅6.4pM，这意味着Disitamab与HER2的亲和力更高，达标剂量有望降低，副作用可能更小。（2）Linker：半胱氨酸偶联，均一性较赖氨酸大幅提升。采用可裂解的linker，具有旁观者效应，可更好地发挥旁杀伤作用。（3）Payload：微管蛋白抑制剂MMAE，可阻断微管蛋白聚合，与DM1相比，MMAE具有更高的膜通透性，理论上具有更强的毒性。RC48胃癌适应症的获批基于一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期关键性临床试验。研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达(包括IHC3+、IHC2+/FISH+及IHC2+/FISH-病人)晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。研究数据表明，RC48客观缓解率（ORR）达24.4%，PFS为4.1个月，OS达7.6个月。

RC48胃癌适应症临床数据

除了胃癌适应症，RC48还布局了乳腺癌、尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌等适应症。在适应症的选择上，RC48可谓面面俱到，凡是与HER2这一靶点相关的适应症均尝试突破。

（二）Enhertu（DS-8201）

Enhertu（DS-8201）是由阿斯利康和第一三共联合研发的一款HER2ADC药物，，通过将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

DS-8201的结构包括：

在乳腺癌和胃癌适应症上，DS-8201已展现出无与伦比的疗效。

DS-8201和RC48治疗胃癌临床结果对比

（三）ARX788

ARX788是浙江医药（新码生物）和Ambrx合作研发和商业化的一款HER2ADC药物，由曲妥珠单抗和AS269偶联而成。

ARX788结构包括：

（1）抗体：曲妥珠单抗（2）Linker：不可剪切连接子和非天然氨基酸技术，DAR等于2。非天然氨基酸技术为定点偶联技术，可大幅提升ADC药物的均一性，ARX788体内代谢产物仅有pAF-AS269，无游离毒素AS269。（3）Payload：AS269是Ambrx独家的细胞毒药物，为微管蛋白抑制剂。ARX788结构

（四）总结

随着RC48的获批上市，国内首款自主研发的HER2ADC正式由幕后走向台前。而胃癌适应症作为HER2ADC继乳腺癌的下一城，值得重点关注。目前，T-DM1胃癌适应症已宣告失败，荣昌生物凭借先发优势有望快速抢占市场，而多适应症齐头并进的临床布局更凸显了公司长远的智慧。但DS-8201凭借优异的临床数据，一旦上市，或重塑市场的竞争格局。而ARX788面对RC48这一拦路虎和DS-8201的追赶，唯有加速研发，以优异的Ⅱ期临床数据快速上市，或许是扳回一城的关键所在。