梁军教授：2023 免疫治疗 CSCO 指南更新 19 个章节，疗效、毒性都要抓

2023-04-25 13:54:33
白如月
保健

2023 年「中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会」于 2023 年 4 月 21-22 日在广州召开。

大会设置「免疫治疗」专场，中国临床肿瘤学会副理事长梁军教授就免疫检查点抑制剂的使用和不良事件管理发表观点。

国产原研药大量出现

指南更新 19 个章节

丁香园肿瘤时间：本次 CSCO 指南会您主持免疫治疗专场，今年的免疫检查点抑制剂临床应用指南中，您印象深刻的更新要点有哪些？这将给临床实践带来哪些影响？

梁军教授：

此次免疫检查点抑制剂相关指南有 19 个章节做了更新，更新范围较大。这背后的原因主要有两点：

一、我国原研免疫检查点抑制剂数据更新很快，其中多项 III 期确证临床研究数据改变了临床实践。比如，胆管细胞癌在临床中很难治疗，迟迟未能攻破，但国产原研免疫检查点抑制剂联合化疗的方案为这部分患者带来了新的治疗选择，相关方案很快写入指南。

同样，在头颈部鼻咽癌治疗领域，多个国产原研免疫检查点抑制剂的 III 期研究结果证明可以改善晚期患者的预后，已经获批相应适应症，同样也已写入最新的指南。而在肺癌、胃癌等其他癌症治疗领域，我国原研免疫检查点抑制剂也有多项改变临床实践的研究方案写入了指南。

值得一提的是，在妇科肿瘤领域，我国原研的第一项 PD-1/CTLA-4 双靶点免疫检查点抑制剂卡度尼利单抗确证研究取得成功，已获批上市，用于治疗既往接受过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，也很快写入了指南。可见，免疫检查点抑制剂在癌症治疗领域进展很大，因此指南的更新也会很多。

二、随着多项临床研究随访数据的更新，以及真实世界研究疗效的验证，医学证据也变的更加坚实。因此，部分治疗方案的推荐和证据级别也有相应调整，多项治疗方案从 III 级推荐提升为 II 级推荐。

除了已经写入指南的方案之外，目前依然有多项 III 期确证性研究正在开展当中。我们相信，将来这些临床研究随访结果的公布会让明年的指南更新更加丰富。

肝癌免疫治疗变化多

这些问题值得关注

丁香园肿瘤时间：免疫检查点抑制剂联合治疗改变了晚期肝癌一线治疗的格局，您怎样看待免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的地位以及未来的发展空间？

梁军教授：

从流行病学角度，我国是一个肝癌大国，中国每年新发和死亡肝癌患者在全球范围内占比超过一半以上。 怎样更好地治疗肝癌一直是中国临床医生面临的重大课题。

从化疗、靶向和免疫检查点抑制剂到现在免疫检查点抑制剂联合治疗的成功，肝癌药物治疗经历了天翻地覆的变化。

IMbrave150 研究验证了免疫检查点抑制剂联合靶向治疗的「T+A 方案」在肝癌中的成功，相比较对照组，试验组显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且生活质量也有改善。长期随访结果的更新更加验证了数据的可靠性。除此之外，国内原研免疫检查点抑制剂联和靶向治疗的「双艾方案」在 SHR-1210-III-310 研究中也取得了成功，相比较对照组，试验组也显著延长了晚期肝癌患者的 PFS 和 OS，再次验证了同类治疗方案的可靠性。当然，也有其他我国原研的免疫检查点抑制剂也在做相应的探索。

随着免疫检查点抑制剂在肝癌治疗领域地位的稳固，未来有以下几个问题值得关注：

①免疫检检查点抑制剂在肝癌治疗领域联合方案的优化；

②寻找可以筛选从免疫检查点抑制剂治疗中获益人群的生物标志物，实现精准治疗；

③验证免疫检查点抑制剂在早期肝癌治疗中的作用，实现免疫检查点抑制剂对肝癌从围手术期到术后辅助治疗、晚期治疗的全程管理；

④探索对于免疫检查点抑制剂耐药患者的治疗方案；

⑤免疫检查点抑制剂用于肝癌治疗中出现的免疫相关不良事件的预测和管理；

⑥探索细胞免疫疗法在肝癌治疗中的作用。

相信未来，肝癌的治疗充满希望和可能。

肝癌术后辅助初探成功

丁香园肿瘤时间：刚刚召开的 AACR 年会公布了 IMbrave050 中期分析结果：T+A 方案可使肝细胞癌患者在根治性治疗后的复发、远处转移或死亡风险显著下降 28%，您怎么看待这一研究结果？

梁军教授：

目前，肝癌患者的术后辅助治疗缺乏高质量的循证医学证据。指南曾经推荐过一些中药治疗方案，同时也提供了一些低级别的方案供临床参考，比如「TACE 方案」。

不过随着免疫检查点抑制剂的上市，越来越多的研究开始探索肝癌术后使用免疫检查点抑制剂的可能性。从刚公布的 IMbrave050 的研究结果看，免疫检查点抑制剂联合靶向治疗似乎可以降低肝癌患者术后复发和进展的风险。

虽然这样的研究提供了一些线索，但是临床研究和真实世界依然有差异。目前这样的方案缺乏针对中国肝癌患者的数据分析，同时也需要在真实世界的临床实践中去验证方案的有效性和安全性。在疗效确切之后，相信指南会做出相应级别的推荐。

免疫检查点抑制剂使用

疗效、安全性都重要

丁香园肿瘤时间：免疫检查点抑制剂的广泛使用也带来了一些问题，比如其毒性管理的问题。您认为在临床实践中，免疫检查点抑制剂的毒性预防及管控方面有哪些问题需要注意？

梁军教授：

除了需要关注免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的新进展之外，还需要关注临床使用中免疫检查点抑制剂相关不良事件的预防和管理问题。

有一些免疫检查点抑制剂相关不良事件是很快就能观察到的。如临床中比较常见的免疫炎症和皮肤、血液学、心脏相关的不良事件。

有一些免疫检查点抑制剂相关不良事件需要一段时间才会出现。有相当一部分患者在使用免疫检查点抑制剂的前期一般状况往往良好，但过了一段时间后，就医往往不是因为肿瘤进展相关的原因，而是因为一些其他影响生活质量的不良事件，比如肝功能损伤等问题，而且临床判断极有可能与免疫检查点抑制剂的使用相关。这些使用一段时间后才出现的不良事件，更需要临床的警惕和关注。

指南主张，在使用免疫检查点抑制剂之前，需要综合评估患者的身体状况和相应免疫检查点抑制剂的药物特点， 尽量做到免疫相关不良事件的可预测、可知、可防、可控、可治。

虽然免疫检查点抑制剂疗效确切，可以改变多种恶性肿瘤的预后，但更应该关注其不良事件的管理，尽量降低对患者生活质量的干扰，避免给患者带来不必要的麻烦。因此，未来除了更多探索免疫治疗联合方案的优化之外，对于免疫检查点抑制剂相关不良事件的管理也应该更加关注，做到疗效和安全性并重。