苏州大学研究者们揭示了神经胶质瘤生长的关键信号分子
- 2023-03-21 18:00:28 健康一线
- 健康
目前的传统治疗对提高胶质母细胞瘤(GBM)和其他高级别胶质瘤(HGG)的生存率的作用非常有限。神经胶质瘤中多种信号级联失调,包括EGFR、III型突变、VEGFR和CDK,这些对神经胶质瘤的失控生长和恶性进展至关重要。针对信号通路上特定分子的靶向治疗已成为胶质瘤的研究热点。
图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778118/
近日,来自苏州大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“G protein inhibitory α subunit 2 is a molecular oncotarget of human glioma”的文章,该研究表明G蛋白抑制性α亚基2(Gαi2)的过表达可能通过促进NFκB级联激活,这对胶质瘤细胞生长很重要。
人类胶质瘤新的治疗靶点的鉴定非常重要。研究者们测试了Gαi2在胶质瘤中的表达、潜在功能和潜在机制。生物信息学分析显示,Gαi2在人脑胶质瘤中的表达显著升高,与患者生存率低、肿瘤分级高等状态相关。此外,Gαi2在局部胶质瘤组织和不同胶质瘤细胞中的表达也增加。
在原代和永生化(A172)胶质瘤细胞中,Gαi2 shRNA或敲除(KO,Cas9 sgRNA)可有效抑制生存能力、增殖和移动性,并诱导凋亡。使用慢病毒构建体的异位Gαi2过表达进一步增强了胶质瘤细胞的恶性行为。在Gαi2缺失的原发性胶质瘤细胞中,p65磷酸化、NFκB活性和NFκB通路基因表达降低,但在Gαi2过度表达后增加。在胶质瘤组织和不同胶质瘤细胞中,Gαi2启动子与Sp1(特异性蛋白1)转录因子之间的结合增强。
在原代胶质瘤细胞中,Sp1沉默、KO或抑制后Gαi2表达显著降低。Gαi2 KO抑制裸鼠颅内胶质瘤异种移植。在Gαi2耗竭的皮下和颅内胶质瘤异种移植物中观察到Gαi22耗竭、NFκB抑制和凋亡诱导。
Gαi2耗竭引起胶质瘤细胞凋亡。
图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778118/
综上所述,过表达的Gαi2可能通过促进NFκB级联激活对胶质瘤细胞生长具有重要作用。Gαi2可能是一种新的、有前途的胶质瘤治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Yin Wang et al. G protein inhibitory α subunit 2 is a molecular oncotarget of human glioma. Int J Biol Sci. 2023 Jan 9;19(3):865-879. doi: 10.7150/ijbs.79355.
本文地址:http://www.bx9y.com/jiankang/2023-03-21/662456.html
友情提示:文章内容为作者个人观点,不代表本站立场且不构成任何建议,本站拥有对此声明的最终解释权。如果读者发现稿件侵权、失实、错误等问题,可联系我们处理
- 联合国:非洲约1.9亿儿童正面临3种与水资源相关的“危机”2023-03-21 18:00:52
- 日媒:调查显示,日本91%受访地方官认为人口下降“严重”2023-03-21 18:00:51
- 澳媒:担心造成生态灾难,澳大利亚加紧清理数百万条死鱼2023-03-21 18:00:50
- 3月热浪来袭!澳媒:悉尼可能迎165年以来3月最高平均温度纪录2023-03-21 18:00:49
- 每周69小时工作制?韩工会担心员工“过劳死”,要告尹锡悦等人2023-03-21 18:00:47
-
灵活就业人员社保缴费怎么交?2022年灵活就业人员社保缴费多少钱?
2022-06-13
-
2022年五险一金缴费标准最低是多少?五险一金一个月大概交多少钱?
2022-08-11
-
15个信号暗示你怀孕了
2022-07-04 12:49:27
-
五险一金多少钱?五险一金缴费标准是多少?
2022-07-01 16:03:05
-
2022年社保缴费基数六个档次是什么?每个月扣多少钱
2022-06-30 15:21:11
-
社保个人缴纳多少钱一个月2022?2022年社保个人缴纳比例是多少?
2022-06-23 09:37:45
-
2022年延迟退休新消息 我国延迟退休年龄对照表
2022-06-23 14:22:08