突破性感染不可避免，序贯接种mRNA疫苗更显优势

对抗新冠是一场旷日持久的战役。自新冠疫情爆发以来，新冠疫苗备受关注，其保护效力更是大家茶余饭后的热门话题。而近日，国内频频出现局部地区疫情复燃之势，各地相继开展了重点人群加强免疫接种工作，这些事件的发生燃起了大家对新冠疫苗作用以及接种安排的疑虑。

01

mRNA崭露头角，保护力度一骑绝尘

mRNA疫苗作为最先进入临床试验的一匹“黑马”，其最先公布的3期临床数据显示，mRNA疫苗保护效力高达94%~95%，相较于灭活疫苗的50.4%~91.3%，腺病毒疫苗的65.7%~70.2%，重组蛋白亚单位疫苗的81.8%~90.4%，具有更高、更有效的疫苗保护力1-2。

多国真实世界研究也证实了mRNA疫苗对新冠病毒（SARS-CoV-2）具有较高的疫苗保护效果。美国的真实世界证据显示3，BNT162b2疫苗预防SARS-CoV-2感染的疫苗效力为86.1%；而在以色列针对接种2剂后的随访观察发现4，BNT162b2疫苗对有记录的SARS-CoV-2感染的疫苗保护效力为92%，对有症状的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疫苗保护效力为94%。

临床研究数据和真实世界研究都反映出mRNA疫苗拥有卓越的保护效力，那为何今年6月~9月，美国、英国以及其他欧洲国家被报新增感染病例不断攀升？这可能与Delta变异株有关。

02

Delta变异株横扫全球，国内涌现突破性感染病例

SARS-CoV-2作为RNA病毒，稳定性差，易于发生抗原转移或抗原重组，导致毒株改变或产生新的变异株，其大量突变集中在刺突蛋白（S蛋白）编码基因上5。SARS-CoV-2突变速度飞快，几乎以一周突变一次的速度进行着6。在发现SARS-CoV-2至今不到2年的时间里，SARS-CoV-2形成了至少8种需要重点关注的变异株，其中包括横扫全球191个国家和地区的Delta变异株7。

Delta变异株传染能力明显增强。SARS-CoV-2原始毒株的基本传染数（R0）值约为2.0~3.5之间8，Delta变异株的R0值约为5~8之间9，是传染性最强的病毒之一。Delta变异株导致疾病严重程度增加。Delta变异株的病毒载量为原始毒株的1260倍10，其感染者的住院风险是Alpha变异株的2.26倍11，住院率（120% vs. 59%）、重症监护室（ICU）入住率（287% vs. 105%）、死亡率（137% vs. 61%）均显著高于其他VOC变异株12。

Delta变异株打破国内平稳的疫情防控局势，据国务院联防联控机制报道，近日国内散发疫情的病毒为Delta变异株，其中不乏突破性感染病例13。有研究表示，Delta变异株之所以能引起突破性感染，不太可能是由疫苗未能诱导免疫应答引起，更有可能是源于Delta变异株传染性极强的特性，突破了免疫系统的抵抗，但比起免疫逃逸能力，高度传播能力更能解释这一现象14。

那么接种过疫苗的人群都有几率成为突破性感染病例吗？

03

接种者体内抗体水平降低可能是发生突破性感染病例的直接原因

疫苗诱导的抗体是预防感染的一道重要防线，也是评估疫苗免疫效果的重要依据。有调查研究显示疫苗保护效力与体内抗体水平密切相关，接种疫苗后机体抗体水平低的人群更容易感染COVID-19，是抗体水平较高人群的1.6倍15。

然而在接种完整疫苗后，随着时间延长，接种者体内的抗体水平都会下降。各项数据显示，接种各类型疫苗6个月后的18~59岁和60岁以上人群体内的抗体水平都会显示不同程度的降低，并且在男性、65岁以上以及免疫功能障碍的人群中下降更为显著16-17。抗体水平总会随着时间下降，突破性感染或许不可避免。

图1：接种2剂BNT162b2疫苗后6个月的抗体水平情况

体内抗体水平下降并非表示疫苗的保护力不存在，仍然可以减少新的感染。日前，有研究证明mRNA疫苗可以增强免疫系统对感染的反应，预防包括Delta变异株在内的其他16种新的变异株14。

多国真实世界研究显示尽管疫苗保护效力较前略有下降，但仍可提供有效保护。美国、以色列、加拿大、英格兰等国家的真实世界研究均显示，完整接种2剂BNT162b2疫苗≥7天后预防SARS-CoV-2感染的疫苗效力在86.1%~87%，针对Delta变异株的疫苗保护效力为87%；接种≥14天后针对Delta变异株的疫苗保护力为83%~88%；接种1个月后总体保护力为77.5%；接种4个月后为51.7%18-23。

BNT162b2疫苗更能减少住院、重症和死亡风险，且对于预防重症的保护力不会随着时间而显著降低。多国真实世界研究显示，完整接种BNT162b2 疫苗2剂≥7天后预防COVID-19相关住院的疫苗效力在88%，预防重症（包括ICU入住）的疫苗效力在92%~100%；接种≥14天后住院和死亡风险降低90%，并在6个月内维持稳定；接种1个月后，预防重症的保护力为96%，且6个月内保持在83.7%以上18-24。

图2：BNT162b2疫苗对任何严重、危急或致命COVID-19病例的有效性

在全球疫情反复的情况下，SARS-CoV-2变异导致免疫逃逸能力增强，新冠疫苗产生的抗体会随着时间的推移而逐渐降低，导致机体抗病毒能力下降。因此，接种加强针不可避免。

04

mRNA疫苗序贯接种更显优势，可提高抗体水平，提高保护率

国内新冠疫情防控持续存在压力，针对层出不穷的变异株，开展加强免疫，加强免疫屏障，对于保护重点人群、有效遏制疫情传播具有重要意义。目前，我国各地已开启加强针接种。截至目前，我们大陆地区全面启动加强接种，要求基础免疫疫苗接种后6个月的18~59岁重点人群进行加强免疫。

新冠疫苗加强针可显著提高抗体水平，再次强化机体免疫应答，增强疫苗对Delta变异株的保护效果。科兴灭活疫苗的第3针临床研究显示，接种第3剂疫苗28天后，18~59岁人群体内抗体水平增加了3~5倍；60岁以上人群接种第3剂疫苗7天后，抗体水平最高增加至7倍25。BNT162b2 mRNA疫苗的第3针临床研究显示，接种第3剂疫苗1个月后，针对原始毒株和Beta变异株的抗体水平分别提高5~8倍和15~21倍；18~55岁人群体内抗体水平提高了5倍，65~80岁老年人体内的抗体水平提高了11倍26。

真实世界研究也表明新冠疫苗加强针可增强疫苗保护广度。以色列针对60岁以上人群接种加强针的真实世界数据显示，接种第3剂次BNT162b2 疫苗12天后，可以有效降低感染和重症风险，相比仅接种完整2剂的人群，病毒感染保护率提高了11.3倍，重症病例的发生降低了19.5倍27。

值得注意的是，加强免疫接种策略需要综合考虑，分为同源接种和序贯接种加强针。同源接种加强，即接种的加强针与基础免疫时接种的疫苗为同类型。序贯接种加强即为不同类型的疫苗混合接种。

面对疫苗预防保护力降低的情况，序贯接种更受到大家重视，能够达到甚至超越同源接种的疫苗保护效果。

针对灭活疫苗的序贯接种，土耳其的一项临床研究显示，接种2剂科兴灭活疫苗后，当第3剂加强针为科兴灭活疫苗时，其抗体水平（IgG-S滴度）是接种2剂灭活疫苗时的1.73倍；而第3剂加强针为BNT162b2疫苗时，其抗体水平（IgG-S滴度）是接种2剂灭活疫苗时的46.6倍。接种BNT162b2疫苗作为加强，诱导的抗体水平是接种科兴灭活疫苗加强的27倍28。

目前全球多个国家采取序贯免疫策略。印度尼西亚、阿联酋以及巴林对于重点人群（各国标准有所不同）推荐完成2剂灭活疫苗接种后加强针主要使用mRNA疫苗。

面对传染性更强的Delta变异株，接种加强针能更好的强化对抗SARS-CoV-2的能力，对此采用序贯接种mRNA疫苗模式，更有助于降低传播风险，建筑健康免疫屏障。除此之外，即使完整接种疫苗，也不能放松警惕，仍需继续保持戴好口罩、勤洗手、减少聚集等防护措施，才能防止疫情反弹。

向上滑动阅览参考文献

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